Análisis de los resultados del estudio multicéntrico REBECCA
Supervivencia, seguridad y factores pronósticos de los resultados clínicos con regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) refractario a terapia estándar.

 

El estudio clínico pivotal CORRECT demostró que el tratamiento con regorafenib reduce en 23% el riesgo de muerte de pacientes con CCRm con progresión a la terapia estándar respecto de placebo.1

Debido a que tanto la población como las condiciones de prescripción en la vida real pueden diferir respecto de los estudios clínicos controlados, resulta de importancia establecer la efectividad de regorafenib en el manejo del CCRm en la práctica clínica diaria, además de detectar los factores pronósticos que permitan identificar aquellos pacientes que mayores beneficios reciben del tratamiento.1

En este contexto, el estudio de cohorte retrospectivo REBECCA evaluó la supervivencia, la seguridad y los posibles factores pronósticos asociados al uso de regorafenib en la vida real en pacientes con CCRm refractario a la terapia estándar.1 La supervivencia global de sujetos con CCRm tratados con regorafenib en la vida real fue comparable a la reportada en el estudio clínico controlado CORRECT (5.6 meses versus 6.4 meses).1

La supervivencia global de pacientes con CCRm tratados con regorafenib se vio afectada de manera desfavorable por el pobre estado funcional, el tiempo corto desde el diagnóstico inicial de metástasis hasta el inicio con regorafenib, la dosis inicial baja de regorafenib, la existencia de más de tres sitios metastásicos, la presencia de metástasis hepática y las mutaciones en KRAS.1

Teniendo en cuenta estas variables, el estudio REBECCA desarrolló un modelo pronóstico que promueve la identificación de pacientes con CCRm que reciben el máximo beneficio del tratamiento con regorafenib y alcanzan una mediana de supervivencia global de 9.2 meses.1

 

 

Diseño del estudio REBECCA

 

  • Estudio de cohorte en red en el marco del programa de uso compasivo French temporary authorization for use (ATU) realizado en 136 instituciones y diseñado para evaluar la supervivencia, la seguridad y los posibles factores pronósticos relacionados con el uso de regorafenib en la vida real en pacientes con CCRm refractario a la terapia estándar.1
     
  • El análisis incluyó la evaluación de:

    • Conjunto de análisis completo (FAS: Full Analysis Set) integrado por todos los participantes con CCRm que recibieron al menos una dosis de regorafenib. 

    • FAS-CORRECT conformado por el subgrupo de individuos FAS con características clínicas similares a las de los pacientes del estudio CORRECT.1

 

 

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  • Las variables evaluadas en el estudio REBECCA incluyeron:

    • Supervivencia global

    • Supervivencia libre de progressión

    • Cumplimiento del tratamiento

    • Intensidad de la dosis

    • Eventos adversos

    • Tratamientos pre y posregorafenib

    • Potenciales factores pronósticos de la supervivencia global
       

  • A través de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariado y multivariado, se evaluó el efecto del tratamiento con regorafenib según las diferentes características del paciente y del tumor. 
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Resultados del estudio REBECCA

  • La mediana de seguimiento fue de 16.5 meses (rango: de 1 día a 21.9 meses).1 
     

  • Dado que las condiciones de prescripción en la vida real son menos estrictas, las características de algunos pacientes del estudio REBECCA difirieron del estudio CORRECT, entre ellas la inclusión de participantes con estado funcional ECOG >1 y el uso de dosis inicial <160 mg/día.

 

 

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  • La mediana de duración del tratamiento con regorafenib fue de 2.2 meses (rango: 0.1-20.5). 
     

  • La intensidad media real de la dosis durante el primer mes de regorafenib fue 751.2 mg/semana (89% de la dosis esperada). 
     

  • 50% de los pacientes requirieron reducción o interrupción de la dosis de regorafenib.

 

 

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Supervivencia global de pacientes con CCRm tratados con regorafenib en la vida real

 

  • La supervivencia global de pacientes con CCRm tratados con regorafenib en la vida real fue comparable a la reportada en el estudio clínico controlado CORRECT.1

  • La supervivencia global fue significativamente peor en pacientes con estado funcional >0 y bajo índice de masa corporal.

 

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  • Los fatores que se asociaron a una supervivencia global más corta en pacientes con CCRm tratados con regorafenib fueron: tiempo desde el diagnóstico inicial <18 meses, existencia de metástasis sincrónicas, presencia de ≥3 sitios de metástasis, inicio con una dosis baja de regorafenib y presencia de KRAS mutado.

 

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  • Los pacientes con CCRm con bajo riesgo (puntuación pronóstica ≤3) mostraron recibir un mayor beneficio del tratamiento con regorafenib, con una mediana de supervivencia de 9.2 meses, en comparación con los grupos de riesgo moderado (puntuación pronóstica 4 o 5) o alto (puntuación pronóstica ≥6).1
     
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Seguridad de regorafenib en el tratamiento de pacientes con CCRm en la vida real 

  • El perfil de seguridad de regorafenib reportado en el estudio REBECCA es consistente con el de estudios clínicos controlados previos. Los principales eventos adversos informados fueron: fatiga, reacción cutánea mano-pie, hipertensión y diarrea.

 

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Conclusiones

  • Los hallazgos del estudio REBECCA establecen que el perfil de seguridad y eficacia de regorafenib en pacientes con CCRm refractario a terapias estándares en la vida real es similar al reportado en estudios clínicos controlados.

  • El desarrollo de un modelo pronóstico basado en la evaluación de las características del paciente y del tumor permite la identificación de sujetos que reciben el máximo beneficio del tratamiento con regorafenib y alcanzan una mediana de supervivencia global de 9.2 meses.