Análisis de los estudios pivotales SHARP y RESORCE

Terapia secuencial basada en la evidencia con Sorafenib→Regorafenib(CHC) en pacientes con carcinoma hepatocelular.

 

El CHC avanzado se caracteriza por una rápida evolución natural con una mediana de supervivencia de sólo 8 meses.1

 

En las últimas décadas, el tratamiento del CHC ha progresado de manera sustancial con el desarrollo de terapias sistémicas que han logrado aumentar de manera sustancial la supervivencia global y la calidad de vida de los pacientes.1

 

En este contexto, la terapia oral secuencial con los inhibidores de la tirosina kinasa sorafenib y regorafenib ha demostrado un aumento de la supervivencia global sin precedentes en los estudios clínicos de fase 3 SHARP y RESORCE.2,3

 

El estudio SHARP, que incluyó pacientes con CHC avanzado sin terapia sistémica previa estableció que la toma oral de sorafenib 400 mg 2 veces al día reduce en 31% el riesgo de muerte de pacientes con CHC avanzado en comparación con placebo, aumentando la supervivencia global a 10.7 meses.2 Un subanálisis del estudio documentó además que sorafenib aumenta la supervivencia libre de progresión en pacientes con CHC refractarios a la quimioembolización transarterial (TACE).4

 

El estudio RESORCE, realizado en pacientes con CHC avanzado con progresión radiológica a sorafenib, reveló que la toma oral de regorafenib 160 mg 1 vez al día se asocia a una reducción del riesgo de muerte en torno de 37% con respecto a placebo.3 Así, la terapia secuencial sorefenib→regorafenib aumenta la mediana de supervivencia global de pacientes con CHC avanzado a 26 meses, permitiendo que 16% de los pacientes se mantengan vivos luego de 5 años.5

 

Como resultado de estos beneficios, las guías clínicas actuales ubican la secuencia sorafenib→regorafenib en un lugar central en el manejo de pacientes con CHC en estadio BCLC B/C.6

 

Estudio SHARP.
Sorafenib como tratamiento de primera línea del CHC avanzado.

Diseño del estudio SHARP

  • Estudio de fase 3, multicéntrico, doble-ciego y controlado por placebo realizado en 121 centros médicos de 21 países.

  • Incluyó 602 individuos con CHC avanzado que no recibieron terapia sistémica previa.

  • Los participantes fueron asignados a la toma oral de sorafenib 400 mg 2 veces al día o placebo hasta progresión sintomática o radiológica, muerte o toxicidad inaceptable.2

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Resultados del estudio SHARP

El tratamiento de primera línea con sorafenib redujo en 31% el riesgo de muerte de pacientes con CHC avanzado en comparación con placebo, aumentando la supervivencia global a 10.7 meses versus 7.9 meses con placebo.2

 

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Estudio SHARP. Supervivencia global de pacientes con CHC avanzado tratados con sorafenib o placebo.

En el subgrupo de pacientes previamente tratados con TACE, la migración terapéutica a sorafenib se asoció un aumento de la supervivencia global y del tiempo hasta la progresión en comparación con placebo.4

 

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Estudio RESORCE.
Regorafenib como tratamiento de segunda línea del CHC avanzado con progresión a sorafenib.

Diseño del estudio SHARP

  • Estudio de fase 3, multicéntrico, doble-ciego y controlado por placebo realizado en 121 centros médicos de 21 países.

  • Incluyó 602 individuos con CHC avanzado que no recibieron terapia sistémica previa.

  • Los participantes fueron asignados a la toma oral de sorafenib 400 mg 2 veces al día o placebo hasta progresión sintomática o radiológica, muerte o toxicidad inaceptable.2

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Resultados del estudio RESORCE

La terapia de segunda línea con regorafenib disminuyó en 37% el riesgo de muerte en sujetos con CHC avanzado con progresión a sorafenib en comparación con el grupo placebo, prolongando la supervivencia global en 2.8 meses.3

 

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La secuencia sorafenib→regorafenib extendió la supervivencia global de pacientes con CHC avanzado más allá del tiempo reportado previamente en otros estudios. Los sujetos con CHC avanzado asignados al tratamiento secuencial con sorafenib→regorafenib documentaron una mediana de supervivencia global de 26 meses en contraposición con los 19 meses reportados en el grupo sorafenib→placebo.5

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La tasa estimada de supervivencia a 5 años fue 5 veces mayor con la secuencia sorafenib→regorafenib en comparación con la combinación sorafenib→placebo.5

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Conclusiones:

  • Los hallazgos de los estudios SHARP y RESORCE establecen que la terapia secuencial sorafenib→regorafenib luego de la progresión radiológica prolonga la mediana de supervivencia global de sujetos con CHC avanzado a 26 meses, permitiendo que 16% de los pacientes alcance una supervivencia mayor a 5 años.5
  • Hallazgos del estudio SHARP han establecido además que sorafenib post-TACE reduce en 43% el riesgo de progresión de la enfermedad en comparación con placebo post-TACE.4

Como resultado, las guías de la European Society for Medical Oncology (ESMO) ubica la secuencia sorafenib→regorafenib en un lugar central en el manejo de pacientes con CHC en estadio BCLC B/C:6

  • Sorafenib está recomendado en sujetos con CHC en estadio BCLC B refractarios o con falla a TACE.6
  • En pacientes con estadio BCLC C, la terapia con sorafenib→regorafenib representa la mejor secuencia de tratamiento sistémico según la escala de magnitud de beneficio clínico MCBS (Magnitud of Clinical Benefit Scale) de ESMO.6,7
     
REFERENCIAS REFERENCIAS